Effects of camptothecin derivatives and topoisomerase dual inhibitors on Trypanosoma cruzi growth and ultrastructure

BACKGROUND: Trypanosoma cruzi is the etiological agent of Chagas’ disease that is an endemic disease in Latin America and affects about 8 million people. This parasite belongs to the Trypanosomatidae family which contains a single mitochondrion with an enlarged region, named kinetoplast that harbors the mitochondrial DNA (kDNA). The kinetoplast and the nucleus present a great variety of essential enzymes involved in DNA replication and topology, including DNA topoisomerases. Such enzymes are considered to be promising molecular targets for cancer treatment and for antiparasitic chemotherapy. In this work, the proliferation and ultrastructure of T. cruzi epimastigotes were evaluated after treatment with eukaryotic topoisomerase I inhibitors, such as topotecan and irinotecan, as well as with dual inhibitors (compounds that block eukaryotic topoisomerase I and topoisomerase II activities), such as baicalein, luteolin and evodiamine. Previous studies have shown that such inhibitors were able to block the growth of tumor cells, however most of them have never been tested on trypanosomatids. RESULTS: Considering the effects of topoisomerase I inhibitors, our results showed that topotecan decreased cell proliferation and caused unpacking of nuclear heterochromatin, however none of these alterations were observed after treatment with irinotecan. The dual inhibitors baicalein and evodiamine decreased cell growth; however the nuclear and kinetoplast ultrastructures were not affected. CONCLUSIONS: Taken together, our data showed that camptothecin is more efficient than its derivatives in decreasing T. cruzi proliferation. Furthermore, we conclude that drugs pertaining to a certain class of topoisomerase inhibitors may present different efficiencies as chemotherapeutical agents

Aléria – Mare Stagno

Ce site n’avait jamais l’objet de recherche jusqu’à présent. Les sondages réalisés au printemps 2015 ont permis de déterminer l’existence d’un établissement romain dont le centre semble situé à 290 m au sud de la tour génoise de Mare Stagno. Les ruines romaines sont implantées au centre du cordon de terre qui sépare l’étang de Diane de la mer. Bien que l’opération archéologique ait privilégié une approche par sondages, on peut d’ores et déjà établir que les structures bâties de cette exploita..

Bonifacio – Piantarella

Piantarella est un site de premier ordre puisqu’il s’agit d’une des plus importantes installations romaines postérieures à la colonisation médio-républicaine. L’implantation à l’extrême sud de l’île offre une position privilégiée à ce domaine qui devait avoir une importance commerciale. Le site de Piantarella est aujourd’hui interprété comme une villa maritime (fig. 1) ; l’hypothèse, formulée lors de fouilles des années 1980-1990, de l’agglomération ou d’une statio semble moins probable. L’ét..

Aléria – Mare Stagno

La campagne de 2016 a confirmé l’importance du site qui avait fait l’objet de sondages en 2015. Les travaux concernent un établissement de taille modeste dans la sphère d’influence de la colonie d’Aléria. Les informations livrées par la fouille sont précieuses car une large part de la zone est couverte par le vignoble qui rend les vestiges inaccessibles. Les ruines romaines se situent à 290 m au sud de la tour Génoise de Mare Stagno, en plein centre d’un cordon de terre qui sépare l’étang de ..

Bone Marrow Transplant

Mucopolysaccharidosis type I-H (MPS I-H) is a rare lysosomal storage disorder caused by α-L-Iduronidase deficiency. Early haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the sole available therapeutic option to preserve neurocognitive functions. We report long-term follow-up (median 9 years, interquartile range 8-16.5) for 51 MPS I-H patients who underwent HSCT between 1986 and 2018 in France. 4 patients died from complications of HSCT and one from disease progression. Complete chimerism and normal α-L-Iduronidase activity were obtained in 84% and 71% of patients respectively. No difference of outcomes was observed between bone marrow and cord blood stem cell sources. All patients acquired independent walking and 91% and 78% acquired intelligible language or reading and writing. Intelligence Quotient evaluation (n = 23) showed that 69% had IQ ≥ 70 at last follow-up. 58% of patients had normal or remedial schooling and 62% of the 13 adults had good socio-professional insertion. Skeletal dysplasia as well as vision and hearing impairments progressed despite HSCT, with significant disability. These results provide a long-term assessment of HSCT efficacy in MPS I-H and could be useful in the evaluation of novel promising treatments such as gene therapy

Aix-en-Provence, jardin de Grassi

National audienc

Aix-en-Provence, jardin de Grassi

National audienc

Aix-en-Provence, jardin de Grassi

National audienc

Aperçu du faciès céramique à Aix-en-Provence entre le XVIe et le XVIIe siècle

National audienceEn 2017, la mise au jour à Aix-en-Provence sur le site des places Verdun-Prêcheurs, d’un lot homogène de céramique daté du XVIe siècle, a ouvert une réflexion axée sur la vaisselle en usage dans la ville en cette période mal connue en Provence. D’autres contextes aixois du même type, issus de fouilles anciennes et alors rapidement expertisés, vont être repris et associés à l’étude. La multiplication des lots permettra ainsi de définir les grandes tendances du répertoire des formes utilisées dans la cuisine et sur la table, de mieux cerner les zones d’approvisionnement de la ville, tant au plan local qu’à l’échelle méditerranéenne, donnant par là un bon aperçu du faciès céramique aixois au XVIe siècle